Je potřeba více mutací ke spuštění autismu u žen než u mužů, což může vysvětlovat, proč muži jsou čtyřikrát pravděpodobnější, že budou mít poruchu, podle studie zveřejněné 26. února v časopise American Journal of Human Genetics.

studie zjistila, že ženy s autismem nebo vývojovým zpožděním mají tendenci mít větší poruchy ve svých genomech než muži s poruchou. Zděděné mutace jsou také častěji předávány od neovlivněných matek než od otců.

společně výsledky naznačují, že ženy jsou rezistentní na mutace, které přispívají k autismu.

„Toto důrazně tvrdí, že ženy jsou chráněny před autismus a vývojové zpoždění a vyžadují více mutační zatížení, nebo více mutací hity, které jsou těžké, aby se zasadila je přes práh,“ říká vedoucí výzkumník Evan Eichler, profesor genome sciences na University of Washington v Seattlu. „Muži na druhé straně jsou tak trochu kanárem v důlním šachtě a jsou mnohem méně robustní.“

zjištění posilují výsledky z předchozích studií, ale nevysvětlují, co poskytuje ochranu před autismem u žen. Skutečnost, že autismus je obtížné diagnostikovat u dívek může znamenat, že studium zapsat pouze ty dívky, kteří jsou těžce postiženi a kteří mohou mít proto většina mutací, výzkumníci na vědomí.

„autoři jsou genetici, a genetika je úžasná,“ říká David Skuse, profesor z chování a brain sciences na University College v Londýně, který nebyl zapojen do studie. „Otázky týkající se zjišťování však nejsou dostatečně řešeny.“

genetická zátěž:
nová studie vychází z kolekce Simons Simplex (SSC), databáze rodin, které mají jedno dítě s autismem a neovlivněných rodičů a sourozenců. (Tento projekt je financován Simonsovou nadací, SFARI.org mateřská organizace.) V roce 2011 studii, vědci zjistili, že dívky s autismem v SSC mají tendenci mít více velké duplikace nebo delece oblastí genomu, tzv. „copy number variants“ (CNVs), než chlapci s poruchou, i když tento rozdíl nedosahuje statistické významnosti.

Pro novou studii, Eichler a jeho kolegové katalogizovány počet CNVs v 109 dívek a 653 chlapci s autismem z SSC. Zjistili, že ženy mají dvakrát větší pravděpodobnost než muži, aby nosili CNV, které jsou dlouhé nejméně 400 kilobází. (Čím větší je CNV, tím je pravděpodobnější narušení důležitých genů.)

Když vědci analyzovali pouze CNVs, které zahrnují rizikové geny pro poruchy neurologického vývoje, zjistili, že ženy s autismem jsou třikrát jak pravděpodobný, jako muži s poruchou nést CNVs, které zahrnují tyto geny.

ženy s autismem také nesou o něco vzácnější mutace, které mění jediný nukleotid DNA než muži. Jedná se o „nejhorší z ošklivých mutací“, říká Eichler, protože narušují funkci proteinu.

výzkumníci viděl podobný, ale menší vliv na CNVs ve větší skupině o objemu 9 206 mužů a 6,379 ženy odkazoval se na genetické testování: 75 procent z této skupiny se ukázalo, že mají vývojové zpoždění, mentálním postižením nebo autismem.

u žen v této skupině je 1,28 krát vyšší pravděpodobnost než u mužů, že nesou velké CNV, které zahrnují rizikové faktory těchto poruch.

Mnoho autismus souvisí mutace vznikají spontánně, nebo de novo, a asi 80 procent z nich pochází od otce.

Eichler a jeho kolegové zjistili, že ženy jsou mnohem pravděpodobnější než muži k přenosu zděděné mutace, které propůjčují riziko autismu.

z 27 velkých CNV, které vědci identifikovali ve skupině SSC, bylo 70 procent nebo 19 zděděno od matky. Matky měly podobně předávané o 57 procent 3,561 CNVs detekován v psychomotorického vývoje skupiny.

Eichler má v úmyslu rozšířit tuto práci ve větší studii, aby posoudil, zda jsou některé mutace pravděpodobnější než jiné, které mají být zděděny.

“ myslím, že je opravdu důležité identifikovat tyto zděděné komponenty,“ říká. „Víme, že tam jsou, ale musíme se opravdu zaměřit na identifikaci specifických genů, abychom mohli poradit trochu více o recidivě.“

Není však jasné, zda je tato genderová zaujatost výsledkem genetiky nebo odráží rozdíly v diagnóze nebo způsob, jakým ženy projevují příznaky poruchy. Dívky s autismem mají tendenci aktivně kompenzovat své příznaky způsobem, který chlapci nemají, což může odpovídat za rozpor, říká Skuse.

výsledkem je, že ženy zařazené do studií mohou mít tendenci být vážně postiženy a nesou mnohočetné mutace. „Existují náznaky, že ženy s vyšším fungováním jsou v běžné populaci, ale nejsou odkázány,“ říká.

studie také neřeší, proč ženy s autismem přenášejí více mutací nebo jak jsou chráněny před autismem.

„Musíme se ptát, co to je o vývoj mozku, která dělá to tak, že ženy jsou chráněny — protože v konečném důsledku to je to, co chceme vědět,“ říká Aravinda Chakravarti, ředitel Centra pro Komplexní Onemocnění Genomika na Johns Hopkins University School of Medicine v Baltimoru. „Musíme toto vývojové prostředí znovu vytvořit.“

nejviditelnějším vysvětlením genderové zaujatosti autismu je to, že muži mají pouze jeden chromozom X, jsou přecitlivělí na mutace v tomto chromozomu. V souladu s touto teorií je na chromozomu X umístěno několik genů spojených s autismem. Většina mutací, které v nové studii vykazují genderovou zaujatost, však není na chromozomu X, což naznačuje, že musí být zapojeny další faktory.

tento článek byl změněn z originálu. Dřívější verze nesprávně uvedla, že 80 procent genetických rizikových faktorů autismu vzniká spontánně. Přesný příspěvek spontánních genetických variant k autismu není znám.

Přetištěno se svolením SFARI.org, redakčně nezávislá divize Simons Foundation. (Původní příběh najdete zde.)

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.