det kræver flere mutationer at udløse autisme hos kvinder end hos mænd, hvilket kan forklare, hvorfor mænd er fire gange mere tilbøjelige til at have lidelsen, ifølge en undersøgelse offentliggjort 26.februar i American Journal of Human Genetics.

undersøgelsen viste, at kvinder med autisme eller udviklingsforsinkelse har tendens til at have flere store forstyrrelser i deres genomer end mænd med lidelsen. Arvelige mutationer er også mere tilbøjelige til at blive overført fra upåvirkede mødre end fra fædre.

tilsammen antyder resultaterne, at kvinder er resistente over for mutationer, der bidrager til autisme.

” dette argumenterer stærkt for, at kvinder er beskyttet mod autisme og udviklingsforsinkelse og kræver mere mutationel belastning eller flere mutationelle hits, der er alvorlige, for at skubbe dem over tærsklen,” siger ledende forsker Evan Eichler, professor i genomvidenskab ved University of Seattle i Seattle. “Hannerne er på den anden side slags kanariefuglen i mineskaftet, så at sige, og de er meget mindre robuste.”

resultaterne styrker dem fra tidligere undersøgelser, men forklarer ikke, hvad der giver beskyttelse mod autisme hos kvinder. Det faktum, at autisme er vanskeligt at diagnosticere hos piger, kan betyde, at undersøgelser kun tilmelder de piger, der er hårdt ramt, og som derfor kan have flest mutationer, bemærker forskere.

“forfatterne er genetikere, og genetikken er fantastisk,” siger David Skuse, professor i adfærdsvidenskab og hjernevidenskab ved University College London, som ikke var involveret i undersøgelsen. “Men spørgsmålene om konstatering behandles ikke tilstrækkeligt.”

genetisk byrde:
den nye undersøgelse trækker fra Simons Simplekssamling (SSC), en database over familier, der har et barn med autisme og upåvirkede forældre og søskende. (Projektet er finansieret af Simons Foundation, SFARI.org ‘ s overordnede organisation.) I en undersøgelse fra 2011 fandt forskere, at piger med autisme i SSC har tendens til at have flere store duplikationer eller sletninger af regioner i genomet, kaldet copy number variants (CNV ‘ er), end drenge med lidelsen, selvom denne forskel ikke når statistisk signifikans.

til den nye undersøgelse katalogiserede Eichler og hans kolleger antallet af CNV ‘ er hos 109 piger og 653 drenge med autisme fra SSC. De fandt ud af, at kvinder er dobbelt så sandsynlige som mænd til at bære CNV ‘ er, der er mindst 400 kilobaser lange. (Jo større CNV er, desto mere sandsynligt er det at forstyrre vigtige gener.)

da forskerne kun analyserede CNV ‘er, der omfatter risikogener for neuroudviklingsforstyrrelser, fandt de, at kvinder med autisme er tre gange så sandsynlige som mænd med lidelsen til at bære CNV’ er, der omfatter disse gener.

kvinder med autisme bærer også lidt mere sjældne mutationer, der ændrer et enkelt DNA-nukleotid end mændene gør. Disse er de “nastiest af nasty mutationer”, siger Eichler, fordi de forstyrrer proteinets funktion.

forskerne så en lignende, men mindre effekt for CNV ‘ er i en større gruppe på 9.206 mænd og 6.379 kvinder henvist til genetisk testning: 75 procent af denne gruppe viste sig at have udviklingsforsinkelse, intellektuel handicap eller autisme.

kvinder i denne gruppe er 1,28 gange mere tilbøjelige end mænd til at bære store CNV ‘ er, der inkluderer risikofaktorer for disse lidelser.

mange autismebundne mutationer opstår spontant eller de novo, og omkring 80 procent af disse kommer fra faderen.

Eichler og hans kolleger fandt ud af, at kvinder er langt mere tilbøjelige end mænd til at overføre de arvelige mutationer, der giver autismerisiko.

af de 27 store CNV ‘ er, som forskerne identificerede i SSC-gruppen, blev 70 procent eller 19 arvet fra moderen. 57 procent af de 3.561 CNV ‘ er, der blev påvist i neuroudviklingsgruppen.

Eichler har til hensigt at udvide dette arbejde i en større undersøgelse for at vurdere, om visse mutationer er mere tilbøjelige end andre til at blive arvet.

“jeg synes, det er virkelig kritisk at identificere disse arvelige komponenter,” siger han. “Vi ved, at de er der, men vi skal virkelig fokusere på at identificere de specifikke gener, så vi kan rådgive lidt mere om gentagelse.”

det er imidlertid uklart, om denne kønsforstyrrelse er resultatet af genetik eller afspejler forskelle i diagnosen eller den måde, hvorpå kvinder manifesterer symptomer på lidelsen. Piger med autisme har en tendens til aktivt at kompensere for deres symptomer på måder, som drenge ikke gør, hvilket kan forklare uoverensstemmelsen, siger Skuse.

som følge heraf kan de kvinder, der er indskrevet i studier, have tendens til at blive hårdt ramt og bære flere mutationer. “Der er noget forslag om, at højere fungerende kvinder er derude i den generelle befolkning, men de bliver ikke henvist,” siger han.

undersøgelsen omhandler heller ikke, hvorfor kvinder med autisme overfører flere mutationer, eller hvordan de er beskyttet mod autisme.

“vi er nødt til at spørge, hvad det handler om hjerneudvikling, der gør det sådan, at kvinder er beskyttet — for i sidste ende er det det, vi vil vide,” siger Aravinda Chakravarti, direktør for Center for kompleks Sygdomsgenomik ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore. “Vi er nødt til at genskabe det udviklingsmiljø.”

den mest oplagte forklaring på autismens kønsforstyrrelse er, at fordi mænd kun har et kromosom, er de overfølsomme over for mutationer i dette kromosom. I overensstemmelse med denne teori er flere autismebundne gener placeret på kromosom. Imidlertid er de fleste af de mutationer, der viser en kønsforstyrrelse i den nye undersøgelse, ikke på kromosom, hvilket antyder, at andre faktorer skal involveres.

denne artikel er blevet ændret fra originalen. En tidligere version angav forkert, at 80 procent af de genetiske risikofaktorer for autisme opstår spontant. Det nøjagtige bidrag fra spontane genetiske varianter til autisme er ikke kendt.

genoptrykt med tilladelse fra SFARI.org, en redaktionelt uafhængig afdeling af Simons Foundation. (Find den originale historie her .)

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.