introduktion:

de diagnostiske kriterier for polycythemia vera (PV) er for nylig blevet opdateret af Verdenssundhedsorganisationen (hvem). Kriteriet for erytrocytose er blevet modificeret nedad: hæmoglobin (hb)> 16, 5 g/dL eller hæmatokrit (hto)> 49% hos mænd og hb> 16 g/dL eller hto> 48% hos kvinder. Denne reduktion øger det potentielle antal patienter, der ville være test for JAK2 V617F-mutation, hvis der er mistanke om PV. V617f-mutationen i JAK2-genet er til stede i 95% af tilfældene med PV. Det anslås, at forekomsten af denne mutation i den generelle befolkning er omkring 0,2%. Vores mål er at bestemme forekomsten af JAK2 V617F hos personer med erytrocytose i henhold til hvem 2016 kriterier og at finde prognostiske faktorer, der kan hjælpe med at identificere patienter med PV.

metoder:

vi undersøgte prospektivt alle hæmogrammer udført i vores laboratorium i løbet af 7 ikke-sammenhængende dage. De undersøgte variabler var HB, hto, leukocytter, neutrofiler, blodplader, MCV, MCH, MCHC og RDV. JAK2 V617F-mutation blev undersøgt hos alle mænd, der havde hb> 16, 5 g/dl eller hto> 49% eller kvinder, der havde HB> 16 g/dl eller hto> 48%. JAK2 V617F-mutation blev undersøgt ved PCR-analyse, hvor et amplifikationskontrolfragment og JAK2-mutantallelen samtidig blev forstærket. Alle positive prøver blev bekræftet ved kvantitativ realtids-PCR i et referencelaboratorium. Positive resultater blev overvejet, da JAK2 V617F-allelforholdet var 0,7.

de indsamlede variabler blev korreleret med resultatet af JAK2-testen på en univariat måde. T-Student-testen blev brugt til de kvantitative variabler og Chi-firkantet test for de kategoriske variabler. For celletællingsvariablerne blev Mann-Hvidney U-testen anvendt.

resultater:

i alt 15366 HG blev analyseret. 1271 (8, 3%) opfyldte inklusionskriterierne for erytrocytose. JAK2 V617F blev udført på 1001 prøver (270 prøver var ikke egnede til PCR-analysen på grund af lav kvalitet). Tolv prøver (1,2%) var positive for JAK2 V617F-mutation. Imidlertid blev 5 prøver udelukket på grund af en kendt diagnose af myeloproliferativ neoplasma. Derfor endelig prævalens af JAK2 V617 mutation i 996 patienter, der mødte hvem erythrocytose kriterier var 0,8% (8/996). Medianer for alle parametre undersøgt for hver gruppe er vist i tabel 1. For at finde ud af parametre, der kunne øge incidens sandsynligheder for at identificere patienter med JAK2 V617F udførte vi en univariat analyse af de inkluderede variabler i henhold til JAK2 mutationsstatus. Vi fandt ud af, at patienter med JAK2 V617F havde højere niveauer af leukocytter, neutrofiler, blodplader og RDV end patienter med negativ JAK2 (p <0,001), mens niveauerne af MCV (p = 0.033) og MCH (p = 0,015) var lavere hos patienter med JAK2 V617F (tabel 2). For de variabler, der har været statistisk signifikante, blev området under ROC-kurven (AUC) og det optimale afskæringspunkt, der maksimerer følsomhed og specificitet, beregnet (Youden-indeks). Neutrofiler, blodplader og RDV viser af interesse høj AUC (0,79 g) med høj følsomhed og specificitet (tabel 3). Endelig, for at finde ud af den potentielle interesse for disse fund, studerede vi medicinske poster for de 8 patienter med JAK2 V617F-mutationer og fandt ud af, at 4 patienter (50%) tidligere havde lidt en vaskulær begivenhed.

konklusion:

forekomsten af JAK2 V617F-mutation hos personer med forhøjet Hb eller hto i henhold til HVEM2016 kriterier øges med hensyn til den generelle befolkning.

blandt denne gruppe af forsøgspersoner viser dem med JAK2 V617F signifikant forskellige niveauer af leukocytter, neutrofiler, blodplader, MCV, CMH og RDV. Interessant nok viser neutrofiler, blodplader og RDV høj følsomhed og specificitet. Derfor er det nødvendigt at undersøge kombinationer af disse parametre og deres optimale afskæringspunkter for at udarbejde effektive strategier til en tidlig diagnostisk tilgang.

Oplysninger

Janssen:Forskningsfinansiering, Speakers Bureau; Novartis: Forskningsfinansiering, Speakers Bureau; Celgene: Forskningsfinansiering, Speakers Bureau; Janssen: Forskningsfinansiering, Speakers Bureau. Hr. formand, hr. formand, kære kolleger, HR. formand, kære kolleger, HR. formand, kære kolleger, HR. formand, kære kolleger: Honoraria, Forskningsmidler; Incyte: Honoraria, Forskningsmidler.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.