Einführung:

Die diagnostischen Kriterien für Polyzythämie vera (PV) wurden kürzlich von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aktualisiert. Das Kriterium für die Erythrozytose wurde nach unten modifiziert: Hämoglobin (hb)> 16, 5 g / dl oder Hämatokrit (hto)> 49% bei Männern und hb > 16 g / dL oder hto> 48% bei Frauen. Diese Reduktion erhöht die potenzielle Anzahl von Patienten, die bei Verdacht auf PV auf JAK2-V617F-Mutation getestet würden. Die V617F-Mutation im JAK2-Gen ist in 95% der PV-Fälle vorhanden. Es wird geschätzt, dass die Prävalenz dieser Mutation in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 0,2% liegt. Unser Ziel ist es, die Prävalenz von JAK2 V617F bei Personen mit Erythrozytose nach WHO2016-Kriterien zu bestimmen und prognostische Faktoren zu finden, die helfen könnten, Patienten mit PV zu identifizieren.

Methoden:

Wir haben alle in unserem Labor durchgeführten Hämogramme prospektiv untersucht 7 nicht aufeinanderfolgende Tage. Die untersuchten Variablen waren hb, hto, Leukozyten, Neutrophile, Thrombozyten, MCV, MCH, MCHC und RDW. Die JAK2-V617F-Mutation wurde bei allen Männern mit hb> 16,5 g/dl oder hto> 49% oder bei Frauen mit hb > 16 g/dl oder hto> 48% untersucht. Die JAK2-V617F-Mutation wurde mittels PCR-Assay untersucht, bei dem ein Amplifikationskontrollfragment und das JAK2-mutierte Allel gleichzeitig amplifiziert wurden. Alle positiven Proben wurden durch quantitative Real-Time PCR in einem Referenzlabor bestätigt. Positive Ergebnisse wurden berücksichtigt, wenn das JAK2 V617F-Allelverhältnis ≥ 0,7 betrug.

Die gesammelten Variablen wurden univariat mit dem Ergebnis des JAK2-Tests korreliert. Der T-Student-Test wurde für die quantitativen Variablen und der Chi-Quadrat-Test für die kategorialen Variablen verwendet. Für die Zellzahlvariablen wurde der Mann-Whitney-U-Test verwendet.

Ergebnisse:

Insgesamt wurden 15366 HG analysiert. 1271 (8,3%) erfüllten die Einschlusskriterien für Erythrozytose. JAK2 V617F wurde an 1001 Proben durchgeführt (270 Proben waren aufgrund der geringen Qualität nicht für den PCR-Assay geeignet). Zwölf Proben (1,2%) waren positiv für JAK2 V617F-Mutation. Aufgrund einer bekannten Diagnose eines myeloproliferativen Neoplasmas wurden jedoch 5 Proben ausgeschlossen. Daher betrug die Prävalenz der JAK2-V617-Mutation bei 996 Patienten, die die WHO-Erythrozytosekriterien erfüllten, 0,8% (8/996). Die Mediane für alle untersuchten Parameter für jede Gruppe sind in Tabelle 1 aufgeführt. Um Parameter herauszufinden, die die Inzidenzwahrscheinlichkeiten erhöhen könnten, um Patienten mit JAK2 V617F zu identifizieren, führten wir eine univariate Analyse der enthaltenen Variablen durch JAK2 Mutationsstatus. Wir fanden heraus, dass Patienten mit JAK2 V617F höhere Leukozyten-, Neutrophilen-, Thrombozyten- und RDW-Spiegel aufwiesen als Patienten mit negativem JAK2 (p < 0,001), während die MCV-Spiegel (p = 0.033) und MCH (p = 0,015) waren bei Patienten mit JAK2 V617F niedriger (Tabelle 2). Für die statistisch signifikanten Variablen wurden die Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) und der optimale Grenzwert, der die Sensitivität und Spezifität maximiert, berechnet (Youden-Index). Von Interesse zeigen Neutrophile, Thrombozyten und RDW eine hohe AUC (≥ 0,79) mit hoher Sensitivität und Spezifität (Tabelle 3). Um das potenzielle Interesse dieser Ergebnisse herauszufinden, untersuchten wir schließlich die Krankenakten der 8 Patienten mit JAK2 V617F-Mutationen und stellten fest, dass 4 Patienten (50%) zuvor ein vaskuläres Ereignis erlitten hatten.

Schlussfolgerung:

Die Prävalenz der JAK2-V617F-Mutation bei Probanden mit erhöhtem Hb oder hto nach WHO2016-Kriterien ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht.

Unter dieser Gruppe von Probanden zeigen diejenigen mit JAK2 V617F signifikant unterschiedliche Spiegel an Leukozyten, Neutrophilen, Thrombozyten, MCV, CMH und RDW. Interessanterweise zeigen Neutrophile, Thrombozyten und RDW eine hohe Sensitivität und Spezifität. Daher ist es notwendig, Kombinationen dieser Parameter und ihrer optimalen Grenzwerte zu untersuchen, um effiziente Strategien für einen frühen diagnostischen Ansatz zu entwickeln.

Angaben

Martinez Lopez: Bristol Myers Squibb: Forschungsförderung, Referentenbüro; Novartis: Forschungsförderung, Referentenbüro; Celgene: Forschungsförderung, Referentenbüro; Janssen: Forschungsförderung, Referentenbüro. García Gutiérrez:Novartis: Honorare, Forschungsförderung; BMS: Honorare, Forschungsförderung; Pfizer: Honorare, Forschungsförderung; Incyte: Honorare, Forschungsförderung.

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