se vie enemmän mutaatioita laukaista autismi naisilla kuin miehillä, mikä voi selittää, miksi miehillä on neljä kertaa todennäköisemmin häiriö, mukaan tutkimus julkaistiin 26 Helmikuu American Journal of Human Genetics.

tutkimuksessa havaittiin, että autismista tai kehityshäiriöstä kärsivillä naisilla on yleensä enemmän suuria häiriöitä genomissaan kuin häiriöstä kärsivillä miehillä. Perinnölliset mutaatiot periytyvät myös todennäköisemmin sairastumattomilta äideiltä kuin isiltä.

yhdessä tulokset viittaavat siihen, että naiset ovat vastustuskykyisiä autismia edistäville mutaatioille.

”tämä viittaa vahvasti siihen, että naaraat ovat suojassa autismilta ja kehityksen viivästymiseltä ja vaativat enemmän mutaatiokuormitusta, tai enemmän mutaatiohyökkäyksiä, jotka ovat vakavia, työntääkseen ne kynnyksen yli”, sanoo johtava tutkija Evan Eichler, genomitieteiden professori Washingtonin yliopistosta Seattlesta. ”Urokset taas ovat tavallaan kanarialintuja kaivoskuilussa, niin sanotusti, ja ne ovat paljon heikommin vankkarakenteisia.”

havainnot tukevat aiempien tutkimusten tuloksia, mutta eivät selitä, mikä antaa naisille suojan autismia vastaan. Se, että autismia on vaikea diagnosoida tytöillä, voi tarkoittaa sitä, että tutkimuksiin ilmoittautuvat vain ne tytöt, joilla on vakavia vaikutuksia ja joilla voi siksi olla eniten mutaatioita, tutkijat huomauttavat.

”tekijät ovat geneetikkoja, ja genetiikka on loistavaa”, sanoo University College Londonin käyttäytymistieteiden ja aivotieteiden professori David Skuse, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. ”Mutta varmistuskysymyksiä ei käsitellä riittävästi.”

Genetic burden:
uusi tutkimus perustuu Simons Simplex Collection-tietokantaan (SSC), joka on tietokanta perheistä, joilla on yksi autistinen lapsi ja joilla ei ole vaikutusta vanhempiin ja sisaruksiin. (Hanketta rahoittaa Simons Foundation, SFARI.org emojärjestö.) Vuonna 2011 tehdyssä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että tytöillä, joilla on autismi SSC: ssä, on yleensä enemmän suuria päällekkäisyyksiä tai poistoja genomin alueilta, joita kutsutaan kopionumerovarianteiksi (CNVs), kuin pojilla, joilla on häiriö, vaikka tämä ero ei saavuta tilastollista merkitystä.

uutta tutkimusta varten Eichler kollegoineen luetteloi SSC: stä 109 autistista tyttöä ja 653 poikaa. He havaitsivat, että naaraat kantavat vähintään 400 kilobaasin pituisia CNV: Itä kaksi kertaa todennäköisemmin kuin urokset. (Mitä suurempi CNV, sitä todennäköisemmin se häiritsee tärkeitä geenejä.)

kun tutkijat analysoivat vain aivoverenkiertohäiriöiden riskigeenejä käsittäviä CNV: itä, he havaitsivat, että autistisilla naisilla on kolme kertaa todennäköisemmin kuin miehillä, joilla on häiriö, näitä geenejä käsittäviä CNV: Itä.

autistisilla naisilla on myös hieman enemmän harvinaisia yhden DNA-nukleotidin muuttavia mutaatioita kuin miehillä. Nämä ovat Eichlerin mukaan” inhottavimpia ikäviä mutaatioita”, koska ne häiritsevät proteiinin toimintaa.

tutkijat näkivät samanlaisen mutta pienemmän vaikutuksen CNVs: llä suuremmassa ryhmässä, jossa oli 9 206 miestä ja 6 379 naista, jotka oli tarkoitettu geneettiseen testaukseen: 75 prosentilla tästä ryhmästä ilmeni kehitysviivettä, kehitysvammaisuutta tai autismia.

tähän ryhmään kuuluvat naiset kantavat 1, 28 kertaa miehiä todennäköisemmin suuria CNV: Itä, johon sisältyy näiden häiriöiden riskitekijöitä.

monet autismiin liittyvät mutaatiot syntyvät spontaanisti eli de novo, ja näistä noin 80 prosenttia tulee isältä.

Eichler kollegoineen havaitsi, että naiset siirtävät autismiriskin synnyttäviä perittyjä mutaatioita huomattavasti miehiä todennäköisemmin.

tutkijoiden SSC-ryhmään tunnistamista 27 suuresta CNV: stä 70 prosenttia eli 19 oli peritty äidiltä. Äidit olivat samalla tavoin siirtyneet noin 57 prosenttiin niistä 3561 CNV: stä, jotka havaittiin neurologisessa kehitysryhmässä.

Eichler aikoo laajentaa tätä työtä laajemmassa tutkimuksessa arvioidakseen, periytyvätkö tietyt mutaatiot muita todennäköisemmin.

”minusta on todella tärkeää tunnistaa nämä perityt komponentit”, hän sanoo. ”Tiedämme, että ne ovat olemassa, mutta meidän on todella keskityttävä tunnistamaan tietyt geenit, jotta voimme neuvoa hieman lisää uusiutumisesta.”

on kuitenkin epäselvää, johtuuko tämä sukupuolivinouma genetiikasta vai heijastaako se eroja diagnoosissa tai tapaa, jolla naiset ilmaisevat häiriön oireita. Autistisilla tytöillä on taipumus aktiivisesti kompensoida oireitaan tavoilla, joita pojilla ei ole, mikä voi selittää ristiriidan, Skuse sanoo.

tämän seurauksena tutkimukseen otetuilla naisilla saattaa olla vaikea vaikutus ja heillä voi olla useita mutaatioita. ”Jonkin verran on vihjailtu, että yleisessä väestössä olisi korkeammin toimivia naaraita, mutta niihin ei viitata”, hän sanoo.

tutkimuksessa ei myöskään käsitellä sitä, miksi autistiset naiset levittävät enemmän mutaatioita tai miten he ovat suojassa autismilta.

”meidän on kysyttävä, mikä aivojen kehityksessä on sellaista, että naisia suojellaan — koska viime kädessä haluamme tietää sen”, sanoo Aravinda Chakravarti, Center for Complex Disease Genomicsin johtaja Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa Baltimoressa. ”Meidän on luotava uudelleen tuo kehitysympäristö.”

selkein selitys autismin kirjon sukupuolivinoumalle on se, että koska miehillä on vain yksi X-kromosomi, he ovat yliherkkiä tämän kromosomin mutaatioille. Tämän teorian mukaisesti useat autismiin liittyvät geenit sijaitsevat X-kromosomissa. Suurin osa uuden tutkimuksen sukupuolivinoumasta kertovista mutaatioista ei kuitenkaan ole X-kromosomissa, mikä viittaa siihen, että mukana täytyy olla muitakin tekijöitä.

tätä artikkelia on muokattu alkuperäisestä. Aiemmassa versiossa todettiin virheellisesti, että 80 prosenttia autismin geneettisistä riskitekijöistä syntyy itsestään. Spontaanien geenivarianttien tarkkaa osuutta autismiin ei tunneta.

uusintapainos Sfarin luvalla.org, Simons Foundationin toimituksellisesti riippumaton osasto. (Alkuperäinen tarina löytyy täältä.)

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.