a nőknél több mutáció szükséges az autizmus kiváltásához, mint a férfiaknál, ami megmagyarázhatja, hogy a férfiak miért négyszer nagyobb valószínűséggel fordulnak elő a rendellenességben, az American Journal of Human Genetics február 26-án közzétett tanulmány szerint.

a tanulmány megállapította, hogy az autizmussal vagy fejlődési késéssel küzdő nők genomjában nagyobb zavarok vannak, mint a rendellenességben szenvedő férfiaknál. Az öröklött mutációk nagyobb valószínűséggel öröklődnek az érintetlen anyáktól, mint az apáktól.

az eredmények együttesen azt sugallják, hogy a nők rezisztensek az autizmushoz hozzájáruló mutációkkal szemben.

“ez határozottan azt állítja, hogy a nőstények védettek az autizmustól és a fejlődési késleltetéstől, és több mutációs terhelést igényelnek, vagy több súlyos mutációs találatot, hogy átlépjék a küszöböt” – mondja Evan Eichler vezető kutató, a Seattle-i Washington Egyetem genomtudományi professzora. “A hímek viszont olyanok, mint a Kanári-szigetek az aknatengelyben, és sokkal kevésbé robusztusak.”

az eredmények megerősítik a korábbi tanulmányok eredményeit, de nem magyarázzák meg, hogy mi nyújt védelmet az autizmus ellen a nőknél. Az a tény, hogy az autizmust nehéz diagnosztizálni a lányokban, azt jelentheti, hogy a tanulmányok csak azokat a lányokat veszik fel, akik súlyosan érintettek, és ezért a legtöbb mutációval rendelkezhetnek-jegyzik meg a kutatók.

“a szerzők genetikusok, és a genetika fantasztikus” – mondja David Skuse, a University College London viselkedési és agytudományi professzora, aki nem vett részt a tanulmányban. “De a megállapítással kapcsolatos kérdéseket nem kezelik megfelelően.”

genetikai teher:
az új tanulmány a Simons Simplex Collection (SSC) adatbázisából származik, amely olyan családokat tartalmaz, amelyeknek egy autista gyermeke van, és nem érinti a szülőket és a testvéreket. (A projektet a Simons Alapítvány finanszírozza, SFARI.org szülői szervezet.) Egy 2011-es tanulmányban a kutatók azt találták, hogy az SSC-ben autista lányok általában több nagy duplikációval vagy törléssel rendelkeznek a genom régióiban, az úgynevezett másolatszám-variánsokban (CNV-k), mint a rendellenességben szenvedő fiúk, bár ez a különbség nem éri el a statisztikai szignifikanciát.

az új tanulmányhoz Eichler és kollégái 109 autista lány és 653 fiú CNV-jét katalogizálták az SSC-ből. Megállapították, hogy a nőstények kétszer olyan valószínűek, mint a férfiak, hogy legalább 400 kilobázis hosszú CNV-ket hordoznak. (Minél nagyobb a CNV, annál valószínűbb, hogy megzavarja a fontos géneket.)

amikor a kutatók csak azokat a CNV-ket elemezték, amelyek magukban foglalják a neurodevelopmentális rendellenességek kockázati génjeit, azt találták, hogy az autista nők háromszor nagyobb valószínűséggel hordozzák ezeket a géneket magában foglaló CNV-ket, mint a rendellenességben szenvedő férfiak.

az autizmussal élő nők valamivel ritkább mutációkat hordoznak, amelyek egyetlen DNS-nukleotidot változtatnak meg, mint a férfiak. Ezek a “legrosszabb csúnya mutációk” – mondja Eichler, mert zavarják a fehérje működését.

a kutatók hasonló, de kisebb hatást tapasztaltak a CNV-k esetében egy nagyobb, 9206 férfiból és 6379 nőből álló csoportban, akiket genetikai tesztelésre utaltak: ennek a csoportnak 75 százalékáról kiderült, hogy fejlődési késése, értelmi fogyatékossága vagy autizmusa van.

ebben a csoportban a nők 1,28-szor nagyobb valószínűséggel hordoznak nagy CNV-ket, amelyek magukban foglalják ezen rendellenességek kockázati tényezőit.

sok autizmushoz kapcsolódó mutáció spontán, vagy de novo, és ezek körülbelül 80 százaléka az apától származik.

Eichler és kollégái azt találták, hogy a nők sokkal nagyobb valószínűséggel továbbítják az autizmus kockázatát okozó öröklött mutációkat, mint a férfiak.

az SSC csoportban azonosított 27 nagy CNV közül a kutatók 70% – át, vagyis 19-et örököltek az anyától. Az anyák hasonlóan átadták a neurodevelopmentális csoportban észlelt 3,561 CNV körülbelül 57 százalékát.

Eichler ezt a munkát egy nagyobb tanulmányban kívánja kiterjeszteni annak felmérésére, hogy bizonyos mutációk nagyobb valószínűséggel öröklődnek-e, mint mások.

“azt hiszem, nagyon fontos azonosítani ezeket az örökölt összetevőket” – mondja. “Tudjuk, hogy ott vannak, de valóban a specifikus gének azonosítására kell összpontosítanunk, hogy egy kicsit többet tudjunk tanácsot adni a megismétlődésről.”

nem világos azonban, hogy ez a nemi elfogultság genetika eredménye-e, vagy tükrözi-e a diagnózis különbségeit, vagy azt, hogy a nők hogyan mutatják ki a rendellenesség tüneteit. Az autista lányok általában aktívan kompenzálják tüneteiket oly módon, hogy a fiúk nem, ami az eltérést magyarázhatja, – mondja Skuse.

ennek eredményeként a vizsgálatokba bevont nők általában súlyosan érintettek és több mutációt hordozhatnak. “Van néhány javaslat arra, hogy a magasabb működésű nők ott vannak az általános populációban, de nem utalnak rájuk”-mondja.

a tanulmány nem foglalkozik azzal sem, hogy az autista nők miért továbbítanak több mutációt, vagy hogyan védik őket az autizmustól.

“meg kell kérdeznünk, hogy mi az az agyfejlődés, ami miatt a nők védettek — mert végső soron ezt akarjuk tudni” – mondja Aravinda Chakravarti, a Baltimore-i Johns Hopkins Egyetem Orvostudományi Karának komplex Betegséggenomikai Központjának igazgatója. “Újra kell teremtenünk ezt a fejlődési környezetet.”

az autizmus nemi elfogultságának legnyilvánvalóbb magyarázata az, hogy mivel a férfiaknak csak egy X kromoszómájuk van, túlérzékenyek a kromoszóma mutációira. Ezzel az elmélettel összhangban számos autizmushoz kapcsolódó gén található az X kromoszómán. Az új vizsgálatban a nemi elfogultságot mutató mutációk többsége azonban nem az X kromoszómán található, ami arra utal, hogy más tényezőket is be kell vonni.

ez a cikk az eredetihez képest módosult. Egy korábbi változat helytelenül állította, hogy az autizmus genetikai kockázati tényezőinek 80% – a spontán keletkezik. A spontán genetikai variánsok pontos hozzájárulása az autizmushoz nem ismert.

az Sfari engedélyével újranyomtatva.org, a Simons Alapítvány szerkesztőségileg független részlege. (Az eredeti történetet itt találja.)

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.