男性よりも女性の自閉症を誘発するにはより多くの突然変異が必要であり、男性が障害を有する可能性が4倍高い理由を説明する可能性があると2月26日にAmerican Journal of Human Geneticsに発表された研究によると。

この研究では、自閉症や発達遅延を持つ女性は、障害を持つ男性よりもゲノムに大きな混乱がある傾向があることがわかりました。 継承された突然変異はまた、父親からよりも影響を受けていない母親から受け継がれる可能性が高い。

この結果は、女性が自閉症に寄与する突然変異に耐性があることを示唆している。

「これは、女性が自閉症や発達遅延から保護されており、閾値を超えるためには、より多くの変異負荷、または重度の変異ヒットを必要とすると強く主張している」とシアトルのワシントン大学のゲノム科学教授、Evan Eichler主任研究員は述べている。 “一方、男性は、いわば、鉱山のカナリアのようなものであり、彼らははるかに堅牢ではありません。”

この調査結果は以前の研究からのものを強化していますが、女性の自閉症に対する保護を与えるものを説明していません。 自閉症が女児で診断することが困難であるという事実は、研究が深刻な影響を受けており、したがって最も変異を有する可能性のある女児のみを

「著者は遺伝学者であり、遺伝学は素晴らしいです」と、研究に関与していなかったUniversity College Londonの行動および脳科学の教授であるDavid Skuse氏は述べています。 “しかし、確認についての質問は適切に対処されていません。”

遺伝的負担:
この新しい研究は、自閉症の一人の子供と影響を受けない両親と兄弟を持つ家族のデータベースであるSimons Simplex Collection(SSC)から引き出されています。 (このプロジェクトはSimons財団によって資金提供されています。SFARI.orgの親組織。)2011年の研究では、研究者らは、SSCの自閉症児は、この格差は統計的有意性に達していないが、障害を持つ少年よりも、コピー数変異体(Cnv)と呼ばれるゲノムの領域のより大きな重複または欠失を有する傾向があることを発見した。新しい研究のために、Eichlerと彼の同僚は、SSCの109人の少女と653人の自閉症の少年のCnvの数をカタログ化しました。 彼らは、女性が少なくとも400キロベースの長さのCnvを運ぶ可能性が男性の2倍であることを発見しました。 (CNVが大きければ大きいほど、重要な遺伝子を破壊する可能性が高くなります。)

神経発達障害のリスク遺伝子を含むCnvのみを分析したところ、自閉症の女性は、これらの遺伝子を含むCnvを運ぶ可能性が障害の男性の三倍であることが分かった。

自閉症の女性はまた、男性よりも単一のDNAヌクレオチドを変化させるわずかにまれな突然変異を持っています。 これらはタンパク質の機能を妨害するため、「厄介な突然変異の中で最も厄介なもの」とEichler氏は言います。

研究者らは、遺伝子検査のために紹介された9,206人の男性と6,379人の女性の大規模なグループでCnvに対して同様の効果が小さいことを見ました:このグループの75%は、発達遅延、知的障害または自閉症を有することが判明しました。

このグループの女性は、これらの疾患の危険因子を含む大規模なCnvを男性よりも1.28倍高い確率で保有しています。

自閉症に関連した変異の多くは自発的に発生し、その約80%は父親から来ています。

Eichlerと彼の同僚は、女性が男性よりも自閉症のリスクを与える遺伝的変異を伝達する可能性がはるかに高いことを発見しました。研究者らがSSCグループで同定した27の大型Cnvのうち、70%、つまり19%が母親から継承されました。 母親は同様に、神経発達群で検出された3,561Cnvの約57%を継承していた。

Eichlerは、特定の突然変異が他の突然変異よりも継承される可能性が高いかどうかを評価するために、より大きな研究でこの研究を拡張する予定です。

“これらの継承されたコンポーネントを特定することは本当に重要だと思います”と彼は言います。 「私たちは彼らがそこにいることを知っていますが、再発についてもう少し助言できるように、特定の遺伝子を特定することに本当に焦点を当てる必「

しかし、このジェンダーバイアスが遺伝学の結果であるのか、診断の違いや女性が障害の症状を発現する方法を反映しているのかは不明です。 自閉症の女の子は、男の子がそうでない方法で自分の症状を積極的に補う傾向があり、矛盾を説明するかもしれません、とSkuse氏は言います。

その結果、研究に登録された女性は深刻な影響を受け、複数の変異を持つ傾向がある可能性があります。 「高機能の女性が一般集団にいるという示唆がありますが、彼らは言及されていません」と彼は言います。

この研究では、自閉症の女性がなぜより多くの突然変異を伝達するのか、または自閉症からどのように保護されているのかについても説明してい

「女性が保護されるようにする脳の発達については何かを尋ねる必要があります—最終的にはそれが私たちが知りたいことです」とボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学医学部の複雑な病気ゲノミクスセンターのディレクターであるAravinda Chakravarti氏は言います。 “私たちは、その開発環境を再作成する必要があります。「

自閉症のジェンダーバイアスの最も明白な説明は、男性はX染色体が1つしかないため、この染色体の突然変異に過敏であるということです。 この理論に沿って、いくつかの自閉症関連遺伝子はX染色体上に位置しています。 しかし、新しい研究でジェンダーバイアスを示す変異の大部分はX染色体上にないため、他の要因が関与している必要があることが示唆されています。

この記事はオリジナルから変更されました。 以前のバージョンでは、自閉症の遺伝的危険因子の80%が自発的に発生すると誤って述べていました。 自閉症への自発的な遺伝的変異体の正確な寄与は知られていない。

スファリからの許可を得て転載。org、シモンズ財団の編集上独立した部門。 (ここで元の話を見つける。)

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