Estimert lesetid: 7 minutter

lipidhypotesen, som tyder på en årsakssammenheng for kolesterol i aterosklerotisk hjertesykdom, er av mange ansett som en av de best beviste hypotesene i moderne medisin.

Målinger av totalt kolesterol, og mengden kolesterol bundet til forskjellige lipoproteiner, brukes ofte til å vurdere risikoen for fremtidige kardiovaskulære hendelser.


men nyere forskning på rollen av lipoproteiner i aterosklerose, rollen av oksidasjon og betennelse, har indikert at kolesterol i seg selv ikke forårsaker aterosklerose. Det er først når kolesterol bundet til atherogene lipoproteiner blir fanget i arterievegget, at det blir en del av den aterosklerotiske prosessen.

Sikkert, aterosklerose som vi vet det vil ikke forekomme i fravær av kolesterol. Dermed er kolesterol definitivt involvert, og nødvendig for at aterosklerose skal oppstå, men det er også mange andre viktige organiske molekyler som spiller en rolle i helse og sykdom.

tilstedeværelsen av kolesterol i aterosklerotisk plakk viser ikke sin årsakssammenheng. Så, for å forstå patofysiologien til aterosklerose og rollen som lipoproteiner og betennelser, må vi kanskje løsne grepet vårt på kolesterol, i hvert fall for tiden.

Lipoproteiner Og Aterosklerose

uoppløseligheten av lipider i vann utgjør et problem fordi lipider må transporteres gjennom vandige rom i cellen, så vel som i blod og vev mellomrom.

Lipoproteiner Er biokjemiske strukturer som muliggjør transport av lipider gjennom hele kroppen. Et lipoprotein inneholder en kjerne, bestående av en dråpe triglyserider og / eller cholesterlyl estere, et overflatelag av fosfolipid, uesterifisert kolesterol og spesifikke proteiner (apolipoproteiner).

lipoproteinpartikler klassifiseres vanligvis i henhold til dens tetthet, og dermed begrepene high density lipoprotein (HDL) og low density lipoprotein (LDL). Apolipoprotein B (apoB) er det primære lipoproteinet I LDL. ApoB inneholder lipoproteiner spiller en enormt viktig rolle i aterosklerose. I aterosklerose blir aplipoproteinholdige lipoproteiner fanget i arterieveggen, selv når blodnivået av kolesterol er normalt.

Aterosklerose er en kompleks prosess. I utgangspunktet går LDL og ANDRE apobholdige lipoproteiner inn i arterieveggen. Hvorfor dette skjer og hvorfor lipoproteiner beholdes i arterien er fortsatt ikke helt klart. Kjemiske stoffer som kalles proteoglykaner spiller en viktig rolle for oppbevaring av apoB som inneholder lipoproteiner i arterieveggen. Denne kjemiske inntrengningen ser da ut til å initiere en maladaptiv og kronisk inflammatorisk respons som fører til dannelsen av en aterosklerotisk plakk. Slike plakk kan føre til innsnevring av viktige fartøy som kranspulsårene. Et brudd på en slik plakett med påfølgende trombose kan føre til akutt okklusjon av en kranspulsårer som forårsaker akutt myokardinfarkt.

Forskjellen MELLOM LDL-C Og LDL-P

i den kliniske verden er et viktig spørsmål hvordan vi kan bruke laboratoriemålinger til å vurdere individuell risiko. Beregnet, eller mindre hyppig målt low density lipoprotein kolesterol (LDL-C ) er DEN mest brukte markør for å vurdere risiko. LDL-C brukes også til å målrette terapi i primær så vel som sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom. Dette skyldes delvis at det meste av kolesterolet i blodet bæres I LDL – er.Videre ser DET Ut til å være en sterk og gradert sammenheng MELLOM LDL-C og risikoen for kardiovaskulær sykdom. LDL-nivåene kan imidlertid ikke vurderes riktig ved målinger av kolesterol som bæres i disse partiklene.

La meg forklare dette litt lenger. LDL-C ER en måling av kolesterolmassen i LDL-partikler. PÅ GRUNN AV DET FAKTUM AT LDL-C har blitt tradisjonelt brukt i så mange år for å reflektere MENGDEN LDL, HAR LDL-C OG LDL blitt nesten synonymt. Dette kan være ganske misvisende, fordi kolesterolinnholdet I LDL-partikler varierer sterkt.

DERMED ER LDL-C et surrogatmål som bare gir et estimat AV LDL-nivåer. Studier indikerer at risikoen for atherosklerose er mer relatert TIL ANTALL LDL-partikler (LDL-P) enn den totale mengden kolesterol i disse partiklene.

DET er også viktig å huske AT LDL-partikler bærer andre molekyler enn kolesterol. For eksempel bæres triglyserider (TG) også i LDL-partikler. I likhet med total kolesterol OG LDL-C, er det en sammenheng mellom serum TG og risikoen for kardiovaskulær sykdom. TG molekyler er større enn kolesterol ester molekyler.

hvis antall tg-molekyler i EN LDL-partikkel er høyt, vil det være mindre plass for kolesterolmolekyler. Derfor, hvis triglyserider er høye, kan det ta mange FLERE LDL-partikler for å bære en gitt mengde kolesterol. Derfor kan høyt LDL-partikkelantall være forbundet med små, kolesterolutarmede, triglyseridrike partikler. Forskning har vist at høye nivåer av triglyserider er forbundet med liten LDL partikkelstørrelse.

Nå, hva betyr alt dette? Det betyr at en person (person A) kan ha store kolesterolrike LDL-partikler, mens en Annen (person B) kan ha mindre kolesterolutarmede partikler. DISSE to personene kan ha samme LDL-C-konsentrasjon. Imidlertid vil person B ha høyere LDL partikkelnummer (LDL-P). TIL tross for lignende NIVÅER AV LDL-C, har Person B høyere risiko for fire fremtidige kardiovaskulære hendelser. Videre vil person B ha flere små LDL-partikler.

Noen studier har antydet at STØRRELSEN PÅ LDL-partikler kan være av betydning. Personer HVIS LDL-partikler er overveiende små og tette, har en tredobbelt større risiko for koronar hjertesykdom. VIDERE kan den store OG fluffy TYPEN LDL faktisk være beskyttende. Det er imidlertid mulig at sammenhengen mellom liten LDL OG hjertesykdom reflekterer et økt antall LDL-partikler hos pasienter med liten LDL. DERFOR KAN LDL-partikkelantallet være viktigere når det gjelder risiko enn partikkelstørrelse i seg selv.

ApoB OG LDL-P reflekterer begge antall atherogene lipoproteinpartikler. Målinger Av ApoB OG LDL-P er bedre prediktorer for kardiovaskulær sykdomsrisiko enn LDL-C. Videre Kan ApoB og LDL-P forutsi gjenværende risiko blant personer som har fått LDL-c-nivåene senket ved statinbehandling.

Discordance

Discordance er når det er forskjell MELLOM LDL-C og LDL-P. HVIS LDL-C er høy OG LDL-P er lav, er det uenighet. HVIS LDL-C er lav OG LDL-P er høy, er det uenighet. Hvis begge er lave eller begge høye, er det ingen uenighet.

Studier har indikert at hvis DET er uenighet MELLOM LDL-C OG LDL-P, sporer kardiovaskulær sykdomsrisiko tettere MED LDL-P ENN LDL-C. Spesielt når en pasient med lav LDL-C har ET NIVÅ AV LDL-P som ikke er like lavt, er det høyere «gjenværende» risiko. Dette kan bidra til å forklare det høye antallet kardiovaskulære hendelser som oppstår hos pasienter med normale eller lave NIVÅER AV LDL-C.

en analyse av «Get With The Guidelines» data publisert i 2009 studerte nesten 137 tusen pasienter med en akutt koronar hendelse. Nesten halvparten av DEM hadde OPPTAK LDL nivåer <100 mg / dL (2,6 mmol / L). LDL-C ser derfor ikke ut til å forutsi risiko hos disse pasientene. Imidlertid var lav HDL-C og forhøyet TG vanlig blant disse pasientene. Lav HDL-C og høy TG er generelt assosiert med høyere LDL-P.

blant uharmoniske pasienter i Framingham Offspring-Studien hadde gruppen med høyest risiko for fremtidige kardiovaskulære hendelser høy LDL-P OG lav LDL-C, mens gruppen med lavest risiko hadde lav LDL-P, men høyere LDL-C.

Mange pasienter med metabolsk syndrom eller type-2 diabetes har den type uenighet hvor LDL-P er forhøyet, MEN LDL-C kan være nær normal. HOS DISSE individene kan målinger AV LDL-C undervurdere kardiovaskulær risiko. Målinger Av ApoB ELLER LDL-P kan derfor være nyttige hos disse personene.

Uenighet kan være et viktig klinisk fenomen. Noen ganger oppstår spørsmålet om medisinsk terapi i primær forebygging når det er mellomrisiko, basert PÅ LDL-C. I disse tilfellene kan et lavt LDL – p-nivå bidra til å bekrefte at risikoen faktisk er lav, noe som kan rettferdiggjøre å unngå statinbehandling.

Statiner har en tendens til å senke LDL-C mer ENN LDL-P. Mange individer som når MÅLET FOR LDL-C med statiner, kan fortsatt ha økt LDL-P. Dette kan indikere gjenværende risiko til tross for det som generelt er definert som tilstrekkelig behandling.

Effekt Av Terapier

generelt har de fleste metoder som senker LDL-C en viss evne til å senke LDL-P. det er imidlertid noen forskjeller.

Mye har blitt skrevet om hvordan man senker LDL-C. De fleste leger vil anbefale å spise mindre fett og kolesterol fra kjøtt og meieriprodukter. Statinbehandling reduserer LDL-C betydelig. Terapier kan påvirke LDL-P annerledes. Intervensjoner som vil senke LDL-C mer ENN LDL-P inkluderer statiner, østrogenutskiftningsterapi, noen antiretrovirale midler og et fettfattig, høyt karbohydrat diett. Intervensjoner som senker LDL-P mer ENN LDL-C inkluderer fibrater, niacin, pioglitazon, omega – 3 fettsyrer, mosjon og Middelhavet og lavt karbohydrat dietter. Selv om statiner lavere LDL-P, kan de la et betydelig antall pasienter over LDL – p målet.

Pasienter med høye nivåer av triglyserider og lav HDL-C har sannsynligvis høy LDL-P til tross for normal ELLER lav LDL-C. En slik lipidprofil er typisk for personer med metabolsk syndrom. Studier indikerer at disse pasientene kan ha mest nytte av lavkarbohydratdietter og at karbohydratbegrensning reduserer LDL-P.

LDL-P brukes vanligvis ikke i Europa for å vurdere kardiovaskulær risiko. Hittil har disse målingene hovedsakelig blitt utført i Usa. Kliniske retningslinjer i Europa anbefaler fortsatt MÅLINGER AV LDL-C for å vurdere risiko. VIDERE ANBEFALES LDL-C fortsatt å vurdere effekten av statinbehandling. PÅ GRUNN AV AT LDL-C bare er en surrogatmarkør for tilgjengeligheten av atherogene lipoproteiner, kan bruken være av begrenset verdi. Målinger AV LDL-P og ApoB er bedre prediktorer for kardiovaskulær risiko og gir en bedre refleksjon av det atherogene potensialet av lipoproteiner.

annonse

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.