det tar flere mutasjoner for å utløse autisme hos kvinner enn hos menn, noe som kan forklare hvorfor menn er fire ganger mer sannsynlig å ha sykdommen, ifølge en studie publisert 26 februar i American Journal Of Human Genetics.

studien fant at kvinner med autisme eller utviklingsforsinkelse har en tendens til å ha flere store forstyrrelser i genomene enn menn med uorden. Arvelige mutasjoner er også mer sannsynlig å bli overført fra upåvirket mødre enn fra fedre.

Sammen tyder resultatene på at kvinner er resistente mot mutasjoner som bidrar til autisme.

» Dette hevder sterkt at kvinner er beskyttet mot autisme og utviklingsforsinkelse og krever mer mutasjonsbelastning, eller flere mutasjonelle treff som er alvorlige, for å presse dem over terskelen,» sier Lederforsker Evan Eichler, professor i genomvitenskap ved University Of Washington I Seattle. «Menn på den annen side er slags kanarifuglen i mineshaft, så å si, og de er mye mindre robust.»

funnene styrker de fra tidligere studier, men forklarer ikke hva som gir beskyttelse mot autisme hos kvinner. Det faktum at autisme er vanskelig å diagnostisere hos jenter, kan bety at studier bare registrerer de jentene som er sterkt berørt,og som derfor kan ha flest mutasjoner, bemerker forskere.

«forfatterne er genetikere, og genetikken er kjempefint,» sier David Skuse, professor i atferds-Og hjernevitenskap Ved University College London, som ikke var involvert i studien. «Men spørsmålene om konstatering er ikke adressert tilstrekkelig .»

Genetisk byrde:
Den nye studien trekker Fra Simons Simplex Collection (SSC), en database over familier som har ett barn med autisme og upåvirket foreldre og søsken. (Dette prosjektet er finansiert Av Simons Foundation, SFARI.org s overordnede organisasjon. I en studie fra 2011 fant forskerne at jenter med autisme i SSC har en tendens til å ha flere store dupliseringer eller slettinger av genomregioner, kalt copy number variants (CNVs), enn gutter med uorden, selv om denne forskjellen ikke når statistisk signifikans.

For Den nye studien katalogiserte Eichler Og hans kolleger antall Cnver i 109 jenter og 653 gutter med autisme FRA SSC. De fant at kvinner er dobbelt så sannsynlige som menn å bære Cnver som er minst 400 kilobaser lange. (Jo STØRRE CNV, jo mer sannsynlig er det å forstyrre viktige gener.)

da forskerne bare analyserte Cnver som omfatter risikogener for nevroutviklingsforstyrrelser, fant de at kvinner med autisme er tre ganger så sannsynlige som menn med uorden for å bære Cnver som omfatter disse genene.

Kvinner med autisme har også litt mer sjeldne mutasjoner som endrer et ENKELT DNA-nukleotid enn mennene gjør. Dette er «nastiest av ekkel mutasjoner», sier Eichler, fordi De forstyrrer proteinets funksjon.

forskerne så en lignende, men mindre effekt for CNVs i en større gruppe på 9,206 menn og 6,379 kvinner referert til genetisk testing: 75 prosent av denne gruppen viste seg å ha utviklingsforsinkelse, intellektuell funksjonshemning eller autisme.

Kvinner i denne gruppen er 1,28 ganger mer sannsynlige enn menn for å bære store Cnver som inkluderer risikofaktorer for disse lidelsene.

mange autismebundne mutasjoner oppstår spontant, eller de novo, og om lag 80 prosent av disse kommer fra faren.

Eichler og hans kolleger fant at kvinner er langt mer sannsynlige enn menn for å overføre de arvelige mutasjonene som gir autismerisiko.

av de 27 store Cnvene som forskerne identifiserte I SSC-gruppen, var 70 prosent, eller 19, arvet fra moren. Mødre hadde på samme måte gått ned om 57 prosent av de 3,561 Cnvene som ble oppdaget i nevroutviklingsgruppen.

Eichler har til hensikt å utvide dette arbeidet i en større studie for å vurdere om visse mutasjoner er mer sannsynlige enn andre å bli arvet.

» jeg synes det er veldig viktig å identifisere disse arvede komponentene,» sier han. «Vi vet at de er der, men vi må virkelig fokusere på å identifisere de spesifikke genene, slik at vi kan gi råd om litt mer om tilbakefall.»

det er imidlertid uklart om denne kjønnsforskjellen er et resultat av genetikk eller reflekterer forskjeller i diagnose eller måten kvinner manifesterer symptomer på uorden. Jenter med autisme har en tendens til å aktivt kompensere for sine symptomer på måter som gutter ikke gjør, noe som kan utgjøre uoverensstemmelsen, sier Skuse.

som et resultat kan kvinnene som er innmeldt i studier, ha en tendens til å bli alvorlig påvirket og bære flere mutasjoner. «Det er noen forslag om at høyere fungerende kvinner er der ute i den generelle befolkningen, men de blir ikke henvist,» sier han.

studien tar heller ikke opp hvorfor kvinner med autisme overfører flere mutasjoner, eller hvordan de er beskyttet mot autisme.

«Vi må spørre hva det handler om hjernens utvikling som gjør det slik at kvinner er beskyttet – fordi det til slutt er det vi vil vite,» sier Aravinda Chakravarti, direktør For Center For Complex Disease Genomics Ved Johns Hopkins University School Of Medicine I Baltimore. «Vi må gjenskape det utviklingsmiljøet.»

den mest åpenbare forklaringen på autismens kjønnsbias er at fordi menn bare har Ett X-kromosom, er de overfølsomme for mutasjoner i dette kromosomet. I tråd med denne teorien er flere autisme-koblede gener plassert På X-kromosomet. Imidlertid er de fleste mutasjonene som viser kjønnsforstyrrelser i den nye studien ikke På X-kromosomet, noe som tyder på at andre faktorer må være involvert.

denne artikkelen er endret fra originalen. En tidligere versjon feilaktig uttalt at 80 prosent av de genetiske risikofaktorer for autisme oppstår spontant. Det nøyaktige bidraget av spontane genetiske varianter til autisme er ikke kjent.

Gjengitt med tillatelse FRA SFARI.org, en redaksjonelt uavhengig divisjon Av Simons Foundation. (Se originalartikkelen her.)

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.