potrzeba więcej mutacji, aby wywołać autyzm u kobiet niż u mężczyzn, co może wyjaśniać, dlaczego mężczyźni są cztery razy bardziej narażeni na to zaburzenie, zgodnie z badaniem opublikowanym 26 lutego w American Journal of Human Genetics.

badanie wykazało, że kobiety z autyzmem lub opóźnieniem rozwojowym mają zwykle większe zakłócenia w ich genomach niż mężczyźni z tym zaburzeniem. Dziedziczone mutacje są również bardziej prawdopodobne, aby być przekazywane od nienaruszonych matek niż od ojców.

łącznie wyniki sugerują, że kobiety są odporne na mutacje, które przyczyniają się do autyzmu.

„to zdecydowanie dowodzi, że kobiety są chronione przed autyzmem i opóźnieniem rozwojowym i wymagają większego obciążenia mutacyjnego lub silniejszych uderzeń mutacyjnych, aby przekroczyć próg”, mówi główny badacz Evan Eichler, profesor nauk o genomie na University of Washington w Seattle. „Z drugiej strony samce są rodzajem kanarka w szybie minowym, że tak powiem, i są znacznie mniej wytrzymałe.”

wyniki potwierdzają wyniki poprzednich badań, ale nie wyjaśniają, co zapewnia ochronę przed autyzmem u kobiet. Fakt, że autyzm jest trudny do zdiagnozowania u dziewcząt, może oznaczać, że badania obejmują tylko te dziewczyny, które są poważnie dotknięte i które mogą mieć najwięcej mutacji, zauważają naukowcy.

„autorzy są genetykami, a genetyka jest wspaniała”, mówi David Skuse, profesor nauk behawioralnych i mózgu na University College London, który nie był zaangażowany w badania. „Ale pytania dotyczące ustalenia nie są odpowiednio rozwiązywane.”

obciążenie genetyczne:
nowe badanie czerpie z Simons Simplex Collection (SSC), bazy danych rodzin, które mają jedno dziecko z autyzmem oraz nienaruszonych rodziców i rodzeństwa. (Ten projekt jest finansowany przez Fundację Simonsa, SFARI.org organizacja macierzysta.) W badaniu z 2011 r. naukowcy odkryli, że dziewczęta z autyzmem w SSC mają tendencję do większej liczby dużych duplikacji lub delecji regionów genomu, zwanych wariantami liczby kopii (CNVs), niż chłopcy z zaburzeniem, chociaż ta rozbieżność nie osiąga znaczenia statystycznego.

do nowego badania Eichler i jego koledzy skatalogowali liczbę CNVs u 109 dziewcząt i 653 chłopców z autyzmem z SSC. Odkryli, że samice są dwa razy bardziej prawdopodobne niż samce do przenoszenia CNV o długości co najmniej 400 kilobaz. (Im większy CNV, tym bardziej prawdopodobne jest zakłócenie ważnych genów.)

kiedy naukowcy analizowali tylko CNVs, które obejmują geny ryzyka dla zaburzeń neurorozwojowych, odkryli, że kobiety z autyzmem są trzy razy bardziej prawdopodobne niż mężczyźni z zaburzeniem do przenoszenia CNVs, które obejmują te geny.

kobiety z autyzmem mają również nieco rzadsze mutacje, które zmieniają pojedynczy nukleotyd DNA niż mężczyźni. Są to” najbardziej paskudne mutacje”, mówi Eichler, ponieważ zakłócają one funkcję białka.

naukowcy zauważyli podobny, ale mniejszy efekt dla CNVs w większej grupie 9206 mężczyzn i 6379 kobiet skierowanych do badań genetycznych: 75 procent tej grupy okazało się mieć opóźnienie rozwoju, niepełnosprawność intelektualną lub autyzm.

kobiety w tej grupie są 1,28 razy bardziej narażone na przenoszenie dużych CNV, które zawierają czynniki ryzyka tych zaburzeń.

wiele mutacji związanych z autyzmem powstaje spontanicznie lub de novo, a około 80 procent z nich pochodzi od ojca.

Eichler i jego współpracownicy odkryli, że kobiety są znacznie bardziej skłonne niż mężczyźni do przekazywania odziedziczonych mutacji, które powodują ryzyko autyzmu.

z 27 dużych CNV, które naukowcy zidentyfikowali w grupie SSC, 70 procent lub 19 zostało odziedziczonych po matce. Podobnie matki przekazały około 57 procent z 3561 CNV wykrytych w grupie neurorozwojowej.

Eichler zamierza rozszerzyć tę pracę w większym badaniu, aby ocenić, czy niektóre mutacje są bardziej prawdopodobne niż inne do dziedziczenia.

„Wiemy, że tam są,ale musimy naprawdę skupić się na identyfikacji konkretnych genów, abyśmy mogli doradzić trochę więcej na temat nawrotu.”

jednak nie jest jasne, czy ta tendencja płciowa jest wynikiem genetyki lub odzwierciedla różnice w diagnozie lub sposób, w jaki kobiety manifestują objawy zaburzenia. Dziewczęta z autyzmem mają tendencję do aktywnego kompensowania swoich objawów w sposób, w jaki nie robią tego chłopcy, co może tłumaczyć tę rozbieżność, mówi Skuse.

w rezultacie kobiety zakwalifikowane do badań mogą być poważnie dotknięte chorobą i posiadać wiele mutacji. „Istnieją pewne sugestie, że kobiety o wyższym poziomie sprawności są tam w populacji ogólnej, ale nie są one kierowane”, mówi.

badanie nie dotyczy również tego, dlaczego kobiety z autyzmem przenoszą więcej mutacji ani w jaki sposób są chronione przed autyzmem.

„musimy zapytać, co jest takiego w rozwoju mózgu, co sprawia, że kobiety są chronione — ponieważ ostatecznie tego chcemy wiedzieć”, mówi Aravinda Chakravarti, dyrektor Centrum genomiki złożonych chorób w Johns Hopkins University School Of Medicine w Baltimore. „Musimy odtworzyć to środowisko rozwojowe.”

najbardziej oczywistym wytłumaczeniem różnic płciowych autyzmu jest to, że ponieważ mężczyźni mają tylko jeden chromosom X, są nadwrażliwi na mutacje w tym chromosomie. Zgodnie z tą teorią kilka genów związanych z autyzmem znajduje się na chromosomie X. Jednak większość mutacji, które wykazują uprzedzenia płciowe w nowym badaniu, nie dotyczy chromosomu X, co sugeruje, że inne czynniki muszą być zaangażowane.

ten artykuł został zmodyfikowany z oryginału. Wcześniejsza wersja błędnie stwierdziła, że 80 procent genetycznych czynników ryzyka autyzmu powstają spontanicznie. Dokładny udział spontanicznych wariantów genetycznych w autyzmie nie jest znany.

org, niezależny od redakcji dział Fundacji Simonsa. (Oryginalną historię znajdziesz tutaj.)

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.