timp estimat de citire: 7 minute

ipoteza lipidelor, sugerând un rol cauzal pentru colesterol în boala cardiacă aterosclerotică, este considerată de mulți una dintre cele mai bune ipoteze dovedite în medicina modernă.

măsurătorile colesterolului total și cantitatea de colesterol legată de diferite lipoproteine sunt utilizate în mod obișnuit pentru a evalua riscul evenimentelor cardiovasculare viitoare.


cu toate acestea, cercetările recente privind rolul lipoproteinelor în ateroscleroză, rolul oxidării și inflamației, au indicat faptul că colesterolul în sine nu provoacă ateroscleroză. Numai atunci când colesterolul legat de lipoproteinele aterogene devine prins în peretele arterial, acesta devine o parte a procesului aterosclerotic.

desigur, ateroscleroza așa cum o știm nu va apărea în absența colesterolului. Astfel, colesterolul este implicat definitiv și este necesar pentru apariția aterosclerozei, dar la fel și multe alte molecule organice importante care joacă un rol în sănătate și boli.

prezența colesterolului în placa aterosclerotică nu dovedește rolul său cauzal. Deci, pentru a înțelege fiziopatologia aterosclerozei și rolul lipoproteinelor și inflamației, este posibil să fim nevoiți să ne slăbim strânsoarea asupra colesterolului, cel puțin pentru moment.

lipoproteinele și ateroscleroza

insolubilitatea lipidelor în apă reprezintă o problemă, deoarece lipidele trebuie transportate prin compartimente apoase în interiorul celulei, precum și în spațiile de sânge și țesut.

lipoproteinele sunt structuri biochimice care permit transportul lipidelor în organism. O lipoproteină include un miez, constând dintr-o picătură de trigliceride și/sau esteri cholesterlyl, un strat de suprafață de fosfolipide, colesterol neesterificat și proteine specifice (apolipoproteine).

particulele de lipoproteine sunt clasificate în mod obișnuit în funcție de densitatea lor, astfel termenii lipoproteine de înaltă densitate (HDL) și lipoproteine de joasă densitate (LDL). Apolipoproteina B (apoB) este lipoproteina primară din LDL. ApoB care conține lipoproteine joacă un rol extrem de important în ateroscleroza. În ateroscleroză, lipoproteinele care conțin aplipoproteine devin prinse în peretele arterial, chiar și atunci când nivelurile sanguine de colesterol sunt normale.

ateroscleroza este un proces complex. Inițial, LDL și alte lipoproteine care conțin apoB intră în peretele arterial. De ce se întâmplă acest lucru și de ce lipoproteinele sunt reținute în peretele arterei nu este încă complet clar. Substanțele chimice numite proteoglicani joacă un rol important pentru reținerea lipoproteinelor care conțin apoB în peretele arterial. Această intruziune chimică pare apoi să inițieze un răspuns inflamator dezadaptativ și cronic care duce la formarea unei plăci aterosclerotice. Astfel de plăci pot provoca îngustarea vaselor importante, cum ar fi arterele coronare. O ruptură a unei astfel de plăci cu tromboză ulterioară poate duce la o ocluzie acută a unei artere coronare care provoacă un infarct miocardic acut.

diferența dintre LDL-C și LDL-P

în lumea clinică, o întrebare importantă este cum putem folosi măsurătorile de laborator pentru a evalua riscul individual. Colesterolul de lipoproteine cu densitate scăzută (LDL-C ) calculat sau mai puțin frecvent măsurat este cel mai frecvent utilizat marker pentru evaluarea riscului. LDL-C este, de asemenea, utilizat pentru a viza terapia în prevenirea primară și secundară a bolilor cardiovasculare. Acest lucru se datorează parțial faptului că cea mai mare parte a colesterolului din sânge este transportată în LDL. în plus, pare să existe o asociere puternică și gradată între LDL-C și riscul bolilor cardiovasculare. Cu toate acestea, nivelurile de LDL pot să nu fie evaluate corect prin măsurătorile colesterolului efectuate în aceste particule.

permiteți-mi să explic acest lucru un pic mai departe. LDL-C este o măsurare a masei de colesterol din particulele LDL. Datorită faptului că LDL-C a fost folosit în mod tradițional de atâția ani pentru a reflecta cantitatea de LDL, LDL-C și LDL au devenit aproape sinonime. Acest lucru poate fi destul de înșelător, deoarece conținutul de colesterol al particulelor LDL variază foarte mult.

astfel, LDL-C este o măsură surogat care oferă doar o estimare a nivelurilor LDL. Studiile indică faptul că riscul de ateroscleroză este mai mult legat de numărul de particule LDL (LDL-P) decât de cantitatea totală de colesterol din aceste particule.

de asemenea, este important să ne amintim că particulele LDL transportă alte molecule decât colesterolul. De exemplu, trigliceridele (TG) sunt, de asemenea, transportate în particulele LDL. Similar cu colesterolul total și LDL-C, există o asociere între TG seric și riscul bolilor cardiovasculare. Moleculele TG sunt mai mari decât moleculele de ester de colesterol.

dacă numărul de molecule TG dintr-o particulă LDL este mare, va exista mai puțin spațiu pentru moleculele de colesterol. Prin urmare, dacă trigliceridele sunt mari, poate fi nevoie de mai multe particule LDL pentru a transporta o anumită cantitate de colesterol. Prin urmare, un număr mare de particule LDL poate fi asociat cu particule mici, pline de colesterol, bogate în trigliceride. Cercetările au arătat că nivelurile ridicate de trigliceride sunt asociate cu o dimensiune mică a particulelor LDL.

ce înseamnă toate acestea? Aceasta înseamnă că o persoană (persoana a) poate avea particule LDL bogate în colesterol, în timp ce o altă persoană (persoana B) poate avea particule mai mici de colesterol epuizate. Aceste două persoane pot avea aceeași concentrație de LDL-C. Cu toate acestea, persoana B va avea un număr mai mare de particule LDL (LDL-P). În ciuda nivelurilor similare de LDL-C, persoana B prezintă un risc mai mare de patru evenimente cardiovasculare viitoare. În plus, persoana B va avea mai multe particule mici de LDL.

unele studii au sugerat că dimensiunea particulelor LDL poate fi importantă. Persoanele ale căror particule LDL sunt predominant mici și dense, au un risc de trei ori mai mare de boală coronariană. În plus, tipul mare și pufos de LDL poate fi de fapt protector. Cu toate acestea, este posibil ca asocierea dintre LDL mic și bolile de inimă să reflecte un număr crescut de particule LDL la pacienții cu LDL mic. Prin urmare, numărul de particule LDL ar putea fi mai important în ceea ce privește riscul decât dimensiunea particulelor în sine.

ApoB și LDL-P reflectă atât numărul de particule de lipoproteine aterogene. Măsurătorile ApoB și LDL-P sunt predictori mai buni ai riscului bolilor cardiovasculare decât LDL-C. Mai mult, ApoB și LDL-P pot prezice riscul rezidual în rândul persoanelor care au avut nivelurile lor de LDL-C reduse prin terapia cu statine.

discordanța

discordanța este atunci când există o diferență între LDL-C și LDL-P. dacă LDL-C este ridicat și LDL-P este scăzut, există discordanță. Dacă LDL-C este scăzut și LDL-P este ridicat, există discordanță. Dacă ambele sunt scăzute sau ambele înalte, nu există discordanță.

studiile au indicat că, dacă există discordanță între LDL-C și LDL-P, riscul bolilor cardiovasculare urmărește mai îndeaproape LDL-P decât LDL-C. Mai exact, atunci când un pacient cu LDL-C scăzut are un nivel de LDL-P care nu este la fel de scăzut, există un risc „rezidual” mai mare. Acest lucru poate ajuta la explicarea numărului mare de evenimente cardiovasculare care apar la pacienții cu niveluri normale sau scăzute de LDL-C.

o analiză a datelor „Get With the Guidelines” publicate în 2009 a studiat aproape 137 de mii de pacienți cu un eveniment coronarian acut. Aproape jumătate dintre aceștia au avut niveluri de LDL de admitere < 100 mg/dL (2, 6 mmol/l). Astfel, LDL-C nu pare să prezică riscul la acești pacienți. Cu toate acestea, HDL-C scăzut și TG crescut au fost frecvente la acești pacienți. HDL-C scăzut și TG ridicat sunt în general asociate cu LDL-p mai mare.

printre pacienții discordanți din studiul Framingham Offspring, grupul cu cel mai mare risc pentru evenimente cardiovasculare viitoare a avut LDL-P ridicat și LDL-C scăzut, în timp ce grupul cu cel mai mic risc a avut LDL-P scăzut, dar LDL-C mai mare.

mulți pacienți cu sindrom metabolic sau diabet de tip 2 au tipul de discordanță în care LDL-P este crescut, dar LDL-C poate fi aproape de normal. La acești indivizi, măsurătorile LDL-C pot subestima riscul cardiovascular. Prin urmare, măsurătorile ApoB sau LDL-P pot fi utile la acești indivizi.

discordanța poate fi un fenomen clinic important. Uneori, problema terapiei medicale în prevenirea primară apare atunci când există un risc intermediar, bazat pe LDL-C. În aceste cazuri, un nivel scăzut de LDL-P ar putea ajuta la confirmarea faptului că riscul este într-adevăr scăzut, ceea ce ar putea justifica evitarea terapiei cu statine.

statinele tind să scadă LDL-C mai mult decât LDL-P. multe persoane care ating ținta pentru LDL-C cu statine, pot avea în continuare LDL-P. Acest lucru poate indica un risc rezidual, în ciuda a ceea ce este în general definit ca tratament adecvat.

efectul terapiilor

în general, majoritatea metodelor care scad LDL-C au o anumită capacitate de a scădea LDL-P. Cu toate acestea, există unele diferențe.

s-au scris multe despre cum să scadă LDL-C. Majoritatea medicilor vor recomanda consumul mai puțin de grăsimi și colesterol din carne și produse lactate. Terapia cu statine scade semnificativ LDL-C. terapiile pot afecta LDL-P diferit. Intervențiile care vor reduce LDL-C mai mult decât LDL-P includ statine, terapia de substituție cu estrogen, unele antiretrovirale și o dietă cu conținut scăzut de grăsimi și carbohidrați. Intervențiile care scad LDL-P Mai mult decât LDL-C includ fibrați, niacină, pioglitazonă, acizi grași omega-3, exerciții fizice și diete mediteraneene și cu conținut scăzut de carbohidrați. Deși statinele scad LDL-P, acestea pot lăsa un număr semnificativ de pacienți peste ținta LDL-P.

pacienții cu niveluri ridicate de trigliceride și HDL-C scăzut sunt susceptibili să aibă LDL-p ridicat în ciuda LDL-C normal sau scăzut.un astfel de profil lipidic este tipic pentru persoanele cu sindrom metabolic. Studiile indică faptul că acești pacienți pot beneficia cel mai mult de dietele cu conținut scăzut de carbohidrați și că restricția de carbohidrați reduce LDL-P.

LDL-P nu este utilizat în general în Europa pentru a evalua riscul cardiovascular. Până în prezent, aceste măsurători au fost efectuate în principal în Statele Unite. Ghidurile clinice din Europa recomandă în continuare măsurători ale LDL-C pentru a evalua riscul. În plus, LDL-C este încă recomandat pentru a evalua efectul terapiei cu statine. Cu toate acestea, datorită faptului că LDL-C este doar un marker surogat al disponibilității lipoproteinelor aterogene, utilizarea sa poate avea o valoare limitată. Măsurătorile LDL-P și ApoB sunt predictori mai buni ai riscului cardiovascular și oferă o reflectare mai bună a potențialului aterogen al lipoproteinelor.

publicitate

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.