este nevoie de mai multe mutații pentru a declanșa autismul la femei decât la bărbați, ceea ce poate explica de ce bărbații sunt de patru ori mai predispuși să aibă tulburarea, potrivit unui studiu publicat pe 26 Februarie în American Journal of Human Genetics.

studiul a constatat că femeile cu autism sau întârziere de dezvoltare tind să aibă mai multe perturbări mari în genomul lor decât bărbații cu tulburare. Mutațiile moștenite sunt, de asemenea, mai susceptibile de a fi transmise de la mame neafectate decât de la tați.

împreună, rezultatele sugerează că femeile sunt rezistente la mutații care contribuie la autism.

„acest lucru susține cu tărie că femeile sunt protejate de autism și întârzierea dezvoltării și necesită mai multă sarcină mutațională sau mai multe lovituri mutaționale care sunt severe, pentru a le împinge peste prag”, spune cercetătorul principal Evan Eichler, profesor de științe ale genomului la Universitatea Washington din Seattle. „Masculii, pe de altă parte, sunt un fel de canar în arborele minat, ca să spunem așa, și sunt mult mai puțin robusti.”

rezultatele susțin cele din studiile anterioare, dar nu explică ce conferă protecție împotriva autismului la femei. Faptul că autismul este dificil de diagnosticat la fete poate însemna că studiile înscriu doar acele fete care sunt grav afectate și care, prin urmare, pot avea cele mai multe mutații, notează cercetătorii.

„autorii sunt geneticieni, iar genetica este grozavă”, spune David Skuse, profesor de științe comportamentale și ale creierului la University College London, care nu a fost implicat în studiu. „Dar întrebările legate de constatare nu sunt abordate în mod adecvat.”

povara genetică:
noul studiu se bazează pe colecția Simons Simplex (SSC), o bază de date a familiilor care au un copil cu autism și părinți și frați neafectați. (Acest proiect este finanțat de Fundația Simons, SFARI.org organizației părinte. Într-un studiu din 2011, cercetătorii au descoperit că fetele cu autism din SSC tind să aibă duplicări sau ștergeri mai mari ale regiunilor genomului, numite variante de număr de copii (cnv), decât băieții cu tulburare, deși această disparitate nu atinge semnificație statistică.

pentru noul studiu, Eichler și colegii săi au catalogat numărul de CNVs la 109 fete și 653 băieți cu autism din SSC. Ei au descoperit că femelele au de două ori mai multe șanse ca bărbații să poarte cnv-uri care au o lungime de cel puțin 400 kilobaze. (Cu cât CNV este mai mare, cu atât este mai probabil să perturbe genele importante.)

când cercetătorii au analizat doar cnv-urile care cuprind gene de risc pentru tulburările neurodezvoltării, au descoperit că femeile cu autism au de trei ori mai multe șanse ca bărbații cu tulburare să poarte cnv-uri care cuprind aceste gene.

femeile cu autism poartă, de asemenea, mutații puțin mai rare care schimbă o singură nucleotidă ADN decât bărbații. Acestea sunt” cele mai urâte mutații urâte”, spune Eichler, deoarece interferează cu funcția proteinei.

cercetătorii au văzut un efect similar, dar mai mic pentru cnv-uri într-un grup mai mare de 9.206 bărbați și 6.379 femei menționate pentru teste genetice: 75% din acest grup s-au dovedit a avea întârziere de dezvoltare, dizabilități intelectuale sau autism.

femeile din acest grup au de 1,28 ori mai multe șanse decât bărbații să poarte cnv-uri mari care includ factori de risc pentru aceste tulburări.

multe mutații legate de autism apar spontan, sau de novo, iar aproximativ 80% dintre acestea provin de la tată.

Eichler și colegii săi au descoperit că femeile sunt mult mai predispuse decât bărbații să transmită mutațiile moștenite care conferă riscul autismului.

din cele 27 de cnv-uri mari pe care cercetătorii le-au identificat în grupul SSC, 70%, sau 19, au fost moștenite de la mamă. Mamele au transmis în mod similar aproximativ 57% din cele 3.561 cnv detectate în grupul neurodezvoltării.

Eichler intenționează să extindă această lucrare într-un studiu mai amplu pentru a evalua dacă anumite mutații sunt mai susceptibile decât altele să fie moștenite.

„cred că este foarte important să identificăm aceste componente moștenite”, spune el. „Știm că sunt acolo, dar trebuie să ne concentrăm cu adevărat pe identificarea genelor specifice, astfel încât să putem sfătui un pic mai mult despre recurență.”

cu toate acestea, nu este clar dacă această prejudecată de gen este rezultatul geneticii sau reflectă diferențele de diagnostic sau modul în care femeile manifestă simptomele tulburării. Fetele cu autism tind să compenseze în mod activ simptomele lor în moduri în care băieții nu, ceea ce poate explica discrepanța, spune Skuse.

ca urmare, femeile înrolate în studii pot tinde să fie grav afectate și să poarte mutații multiple. „Există unele sugestii că femeile cu funcții superioare sunt acolo în populația generală, dar nu sunt menționate”, spune el.

de asemenea, studiul nu abordează motivul pentru care femeile cu autism transmit mai multe mutații sau modul în care sunt protejate de autism.

„trebuie să ne întrebăm ce este despre dezvoltarea creierului care face ca femeile să fie protejate — pentru că, în cele din urmă, asta vrem să știm”, spune Aravinda Chakravarti, directorul Centrului pentru genomica complexă a bolilor de la școala de Medicină a Universității Johns Hopkins din Baltimore. „Trebuie să recreăm acest mediu de dezvoltare.”

cea mai evidentă explicație pentru tendința de gen a autismului este că, deoarece bărbații au un singur cromozom X, sunt hipersensibili la mutații în acest cromozom. În conformitate cu această teorie, mai multe gene legate de autism sunt localizate pe cromozomul X. Cu toate acestea, majoritatea mutațiilor care prezintă o prejudecată de gen în noul studiu nu sunt pe cromozomul X, sugerând că trebuie implicați și alți factori.

acest articol a fost modificat față de original. O versiune anterioară a declarat incorect că 80% din factorii genetici de risc pentru autism apar spontan. Contribuția exactă a variantelor genetice spontane la autism nu este cunoscută.

retipărit cu permisiunea SFARI.org, o divizie independentă editorial a Fundației Simons. (Găsiți povestea originală aici.)

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.