introduktion:

de diagnostiska kriterierna för polycythemia vera (PV) har nyligen uppdaterats av Världshälsoorganisationen (WHO). Kriteriet för erytrocytos har modifierats nedåt: hemoglobin (hb)> 16,5 g/dL eller hematokrit (hto)> 49% hos män och hb> 16 g/dL eller hto> 48% hos kvinnor. Denna minskning ökar det potentiella antalet patienter som skulle testas för JAK2 V617F-mutation om PV misstänks. V617f-mutationen i JAK2-genen är närvarande i 95% av fallen av PV. Det uppskattas att förekomsten av denna mutation i den allmänna befolkningen är cirka 0,2%. Våra mål är att bestämma förekomsten av JAK2 V617F hos individer med erytrocytos enligt who2016-kriterier och att hitta prognostiska faktorer som kan hjälpa till att identifiera patienter med PV.

metoder:

vi studerade prospektivt alla hemogram som utfördes i vårt laboratorium under 7 icke-konsekventa dagar. Variabler som studerades var hb, hto, leukocyter, neutrofiler, blodplättar, MCV, MCH, MCHC och RDW. JAK2 V617F-mutation studerades hos alla män som hade hb> 16,5 g/dl eller hto> 49% eller kvinnor som hade hb> 16 g/dl eller hto> 48%. JAK2 V617F-mutation studerades genom PCR-analys där ett amplifieringskontrollfragment och JAK2-mutantallelen samtidigt förstärktes. Alla positiva prover bekräftades med kvantitativ realtids-PCR i ett referenslaboratorium. Positiva resultat beaktades när JAK2 V617F – allelförhållandet var 0,7.

de insamlade variablerna korrelerades med resultatet av JAK2-testet på ett univariat sätt. T-Student-testet användes för de kvantitativa variablerna och Chi-square-testet för de kategoriska variablerna. För cellantalvariablerna användes Mann-Whitney U-testet.

resultat:

totalt 15366 HG analyserades. 1271 (8,3%) uppfyllde inklusionskriterierna för erytrocytos. JAK2 V617F utfördes på 1001 prover (270 prover var inte lämpliga för PCR-analysen på grund av låg kvalitet). Tolv prover (1,2%) var positiva för JAK2 V617F-mutation. Emellertid utesluts 5 prover på grund av en känd diagnos av myeloproliferativ neoplasma. Därför var slutligen prevalensen av JAK2 V617-mutation hos 996 patienter som uppfyllde Who: s erytrocytkriterier 0,8% (8/996). Medianer för alla parametrar som studerats för varje grupp visas i tabell 1. För att ta reda på parametrar som kan öka incidenssannolikheterna för att identifiera patienter med JAK2 V617F utförde vi en univariat analys av variablerna inkluderade, enligt JAK2 mutationsstatus. Vi fann att patienter med JAK2 V617F hade högre nivåer av leukocyter, neutrofiler, blodplättar och RDW än patienter med negativ JAK2 (p <0,001), medan nivåerna av MCV (p = 0.033) och MCH (p = 0,015) var lägre hos patienter med JAK2 V617F (tabell 2). För de variabler som har varit statistiskt signifikanta beräknades området under ROC-kurvan (AUC) och den optimala brytpunkten som maximerar känslighet och specificitet (Youden-index). Av intresse visar neutrofiler, blodplättar och RDW hög AUC (0,79 0,79 xnumx), med hög känslighet och specificitet (tabell 3). Slutligen, för att ta reda på det potentiella intresset för dessa fynd, studerade vi medicinska register över de 8 patienterna med JAK2 V617F-mutationer och fann att 4 patienter (50%) tidigare hade drabbats av en vaskulär händelse.

slutsats:

förekomsten av JAK2 V617F-mutation hos personer med förhöjd Hb eller hto enligt who2016-kriterier ökas med avseende på den allmänna befolkningen.

bland denna grupp av ämnen visar de med JAK2 V617F signifikant olika nivåer av leukocyter, neutrofiler, blodplättar, MCV, CMH och RDW. Intressant visar neutrofiler, blodplättar och RDW hög känslighet och specificitet. Därför är det nödvändigt att utforska kombinationer av dessa parametrar och deras optimala avstängningspunkter för att utarbeta effektiva strategier för ett tidigt diagnostiskt tillvägagångssätt.

Upplysningar

Martinez Lopez:Bristol Myers Squibb: Forskningsfinansiering, Högtalare Bureau; Novartis: Forskningsfinansiering, Högtalare Bureau; Celgene: Forskningsfinansiering, Högtalare Bureau; Janssen: Forskningsfinansiering, Högtalare Bureau. Garc Jacoba Guti Jacobrrez: Novartis: Honoraria, forskningsfinansiering; BMS: Honoraria, forskningsfinansiering; Pfizer: Honoraria, Forskningsfinansiering; Incyte: Honoraria, Forskningsfinansiering.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.