det krävs fler mutationer för att utlösa autism hos kvinnor än hos män, vilket kan förklara varför män är fyra gånger mer benägna att få sjukdomen, enligt en studie publicerad 26 februari i American Journal of Human Genetics.

studien fann att kvinnor med autism eller utvecklingsfördröjning tenderar att ha mer stora störningar i sina Genom än män med sjukdomen. Ärvda mutationer är också mer benägna att överföras från opåverkade mödrar än från fäder.

tillsammans tyder resultaten på att kvinnor är resistenta mot mutationer som bidrar till autism.

”detta hävdar starkt att kvinnor är skyddade mot autism och utvecklingsfördröjning och kräver mer mutationsbelastning eller mer mutationella träffar som är svåra för att driva dem över tröskeln”, säger leadforskare Evan Eichler, professor i genomvetenskap vid University of Washington i Seattle. ”Män å andra sidan är typ av kanariefågel i mineshaft, så att säga, och de är mycket mindre robusta.”

resultaten stärker de från tidigare studier, men förklarar inte vad som ger skydd mot autism hos kvinnor. Det faktum att autism är svårt att diagnostisera hos flickor kan innebära att studier endast registrerar de flickor som drabbas hårt och som därför kan ha flest mutationer, konstaterar forskare.

”författarna är genetiker, och genetiken är fantastisk”, säger David Skuse, professor i beteende-och hjärnvetenskap vid University College London, som inte var inblandad i studien. ”Men frågorna om konstaterandet behandlas inte tillräckligt.”

genetisk börda:
den nya studien drar från Simons Simplex Collection (SSC), en databas över familjer som har ett barn med autism och opåverkade föräldrar och syskon. (Detta projekt finansieras av Simons Foundation, SFARI.org moderorganisationen.) I en studie från 2011 fann forskare att flickor med autism i SSC tenderar att ha mer stora duplikationer eller raderingar av genomregioner, kallade kopianummervarianter (CNV), än pojkar med sjukdomen, även om denna skillnad inte når statistisk signifikans.

för den nya studien katalogiserade Eichler och hans kollegor antalet CNV i 109 flickor och 653 pojkar med autism från SSC. De fann att kvinnor är dubbelt så troliga som män att bära CNV som är minst 400 kilobaser långa. (Ju större CNV, desto mer sannolikt är det att störa viktiga gener.)

när forskarna analyserade endast CNV som omfattar riskgener för neuroutvecklingsstörningar, fann de att kvinnor med autism är tre gånger så troliga som män med sjukdomen att bära CNV som omfattar dessa gener.

kvinnor med autism bär också något mer sällsynta mutationer som förändrar en enda DNA-nukleotid än männen gör. Dessa är de” otäckaste av otäcka mutationer”, säger Eichler, eftersom de stör proteinets funktion.

forskarna såg en liknande men mindre effekt för CNV i en större grupp av 9 206 män och 6 379 kvinnor som hänvisas till genetisk testning: 75 procent av denna grupp visade sig ha utvecklingsfördröjning, intellektuell funktionsnedsättning eller autism.

kvinnor i denna grupp är 1,28 gånger mer benägna än män att bära stora CNV som inkluderar riskfaktorer för dessa störningar.

många autismbundna mutationer uppstår spontant, eller de novo, och cirka 80 procent av dessa kommer från fadern.

Eichler och hans kollegor fann att kvinnor är mycket mer benägna än män att överföra de ärftliga mutationerna som ger autismrisk.

av de 27 stora CNV: erna identifierade forskarna i SSC-gruppen, 70 procent eller 19, ärvdes från modern. Mödrar hade på samma sätt gått ner omkring 57 procent av de 3,561 CNVs som detekterades i neurodevelopmental-gruppen.

Eichler avser att utvidga detta arbete i en större studie för att bedöma om vissa mutationer är mer benägna än andra att ärvas.

”jag tycker att det är väldigt viktigt att identifiera dessa ärvda komponenter”, säger han. ”Vi vet att de är där, men vi måste verkligen fokusera på att identifiera de specifika generna så att vi kan ge lite mer råd om återfall.”

det är emellertid oklart om denna könsförskjutning är resultatet av genetik eller återspeglar skillnader i diagnos eller hur kvinnor uppvisar symtom på sjukdomen. Flickor med autism tenderar att aktivt kompensera för sina symtom på sätt som pojkar inte gör, vilket kan redogöra för avvikelsen, säger Skuse.

som ett resultat kan kvinnorna som är inskrivna i studier tendera att drabbas hårt och bära flera mutationer. ”Det finns något förslag på att högre fungerande kvinnor är ute i den allmänna befolkningen, men de hänvisas inte”, säger han.

studien behandlar inte heller varför kvinnor med autism överför fler mutationer eller hur de skyddas mot autism.

”vi måste fråga vad det handlar om hjärnutveckling som gör det så att kvinnor skyddas — för i slutändan är det vad vi vill veta”, säger Aravinda Chakravarti, chef för Center for Complex Disease Genomics vid Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore. ”Vi måste återskapa den utvecklingsmiljön.”

den mest uppenbara förklaringen till autismens könsförskjutning är att eftersom män bara har en X-kromosom är de överkänsliga mot mutationer i denna kromosom. I linje med denna teori finns flera autismbundna gener på X-kromosomen. De flesta mutationer som visar en könsförskjutning i den nya studien är dock inte på X-kromosomen, vilket tyder på att andra faktorer måste vara inblandade.

denna artikel har ändrats från originalet. En tidigare version uppgav felaktigt att 80 procent av de genetiska riskfaktorerna för autism uppstår spontant. Det exakta bidraget från spontana genetiska varianter till autism är inte känt.

omtryckt med tillstånd från SFARI.org, en redaktionellt oberoende division av Simons Foundation. (Hitta originalberättelsen här.)

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.