er zijn meer mutaties nodig om autisme te veroorzaken bij vrouwen dan bij mannen, wat kan verklaren waarom mannen vier keer meer kans hebben op de aandoening, volgens een studie gepubliceerd op 26 februari in het American Journal of Human Genetics.

uit de studie bleek dat vrouwen met autisme of ontwikkelingsachterstand meer grote verstoringen in hun genomen hebben dan mannen met de aandoening. De geërfde veranderingen zullen ook eerder van onaangetaste moeders worden doorgegeven dan van vaders.

samen suggereren de resultaten dat vrouwen resistent zijn tegen mutaties die bijdragen aan autisme.

” dit stelt sterk dat vrouwen beschermd zijn tegen autisme en ontwikkelingsachterstand en meer mutationele belasting nodig hebben, of meer mutationele treffers die ernstig zijn, om hen over de drempel te duwen, ” zegt hoofdonderzoeker Evan Eichler, professor in genoomwetenschappen aan de Universiteit van Washington in Seattle. “Mannetjes aan de andere kant zijn soort van de kanarie in de mijnschacht, bij wijze van spreken, en ze zijn veel minder robuust.”

de bevindingen versterken die van eerdere studies, maar verklaren niet wat bescherming biedt tegen autisme bij vrouwen. Het feit dat autisme is moeilijk te diagnosticeren in meisjes kan betekenen dat de studies alleen die meisjes inschrijven die ernstig worden beà nvloed en die daarom de meeste veranderingen kunnen hebben, merken de onderzoekers op.”De auteurs zijn genetici, en de genetica is geweldig”, zegt David Skuse, hoogleraar gedragswetenschappen en hersenwetenschappen aan het University College London, die niet betrokken was bij de studie. “Maar de vragen over vaststelling worden niet adequaat beantwoord.”

genetische belasting:
de nieuwe studie is gebaseerd op de Simons Simplex Collection (SSC), een database van families met één kind met autisme en onaangetaste ouders en broers en zussen. (Dit project wordt gefinancierd door de Simons Foundation, SFARI.org ‘ s ouderorganisatie.) In een studie van 2011, vonden de onderzoekers dat de meisjes met autisme in SSC neigen om meer grote duplicaties of schrappingen van gebieden van het genoom, genoemd varianten van het exemplaaraantal (CNVs) te hebben, dan jongens met de wanorde, hoewel dit verschil statistische significantie niet bereikt.

voor de nieuwe studie catalogiseerden Eichler en zijn collega ’s het aantal CNV’ s bij 109 meisjes en 653 jongens met autisme van de SSC. Zij vonden dat vrouwen twee keer zo waarschijnlijk zijn als mannen om CNV ‘ s te dragen die minstens 400 kilobases lang zijn. (Hoe groter de CNV, hoe groter de kans dat belangrijke genen worden verstoord.)

toen de onderzoekers alleen CNV ’s analyseerden die risicogenen voor neurologische ontwikkelingsstoornissen omvatten, ontdekten ze dat vrouwen met autisme drie keer zo vaak CNV’ s dragen als mannen met de aandoening die deze genen omvatten.

vrouwen met autisme dragen ook iets zeldzamere mutaties die een enkel DNA-nucleotide veranderen dan mannen. Dit zijn de “smerigste van de vervelende mutaties”, zegt Eichler, omdat ze interfereren met de functie van het eiwit.

de onderzoekers zagen een vergelijkbaar, maar kleiner effect voor CNV ‘ s in een grotere groep van 9.206 mannen en 6.379 vrouwen die voor genetische tests werden doorverwezen: 75 procent van deze groep bleek ontwikkelingsachterstand, intellectuele handicap of autisme te hebben.

vrouwen in deze groep hebben 1,28 keer meer kans dan mannen om grote CNV ‘ s te dragen die risicofactoren voor deze aandoeningen bevatten.

veel aan autisme gerelateerde mutaties ontstaan spontaan, of de novo, en ongeveer 80 procent hiervan komt van de vader.Eichler en zijn collega ‘ s vonden dat vrouwen veel meer kans hebben dan mannen om de erfelijke mutaties over te dragen die het risico op autisme met zich meebrengen.

van de 27 Grote CNV ‘ s die de onderzoekers in de SSC-groep identificeerden, werd 70 procent, of 19, geërfd van de moeder. Moeders hadden ook doorgegeven ongeveer 57 procent van de 3.561 CNVs gedetecteerd in de neurodevelopmental groep.Eichler is voornemens dit werk uit te breiden in een groter onderzoek om te beoordelen of bepaalde mutaties waarschijnlijker zijn dan andere.

” ik denk dat het echt cruciaal is om deze overgeërfde componenten te identificeren,” zegt hij. “We weten dat ze er zijn, maar we moeten ons echt richten op het identificeren van de specifieke genen, zodat we een beetje meer kunnen adviseren over herhaling.”

het is echter onduidelijk of deze gendervooroordeel het resultaat is van genetica of verschillen in diagnose weerspiegelt of de manier waarop vrouwen symptomen van de aandoening manifesteren. Meisjes met autisme hebben de neiging om actief te compenseren voor hun symptomen op een manier die jongens niet doen, die kan verklaren voor de discrepantie, zegt Skuse.

als gevolg hiervan kunnen de vrouwelijke dieren die in de studies zijn opgenomen ernstig worden aangetast en meerdere mutaties hebben. “Er is enige suggestie dat hoger-functionerende vrouwen zijn er in de algemene bevolking, maar ze worden niet doorverwezen,” zegt hij.

de studie gaat ook niet in op de vraag waarom vrouwen met autisme meer mutaties overdragen of hoe ze beschermd zijn tegen autisme.

” we moeten vragen wat het is over hersenontwikkeling dat het zo maakt dat vrouwen beschermd worden — omdat we dat uiteindelijk willen weten”, zegt Aravinda Chakravarti, directeur van het Center for Complex Disease Genomics aan de Johns Hopkins University School Of Medicine in Baltimore. “We moeten die ontwikkelingsomgeving opnieuw creëren.”

de meest voor de hand liggende verklaring voor de gendervooroordeel van autisme is dat omdat mannen slechts één X-chromosoom hebben, ze overgevoelig zijn voor mutaties in dit chromosoom. In lijn met deze theorie, worden verscheidene autisme-verbonden genen gevestigd op het chromosoom van X. Nochtans, zijn de meeste veranderingen die een gendervooroordeel in de nieuwe studie tonen niet op het chromosoom van X, die suggereren dat andere factoren moeten worden betrokken.

dit artikel is gewijzigd van het origineel. Een eerdere versie ten onrechte verklaard dat 80 procent van de genetische risicofactoren voor autisme spontaan ontstaan. De exacte bijdrage van spontane genetische varianten aan autisme is niet bekend.

herdrukt met toestemming van SFARI.org, een redactioneel onafhankelijke afdeling van de Simons Foundation. (Vind het originele verhaal hier.)

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.